В вашем классе наверняка был один ребенок, который постоянно болел фарингитом. Казалось, что они болеют каждые несколько месяцев как по часам, часто по несколько дней подряд. Возможно, вы были таким ребенком. Иммунологи давно знают об этом явлении - некоторые дети просто склонны к постоянному заболеванию фарингитом. Но до недавнего времени они не знали, почему.
Это наконец-то начинает меняться.
Группа иммунологов, детских врачей и исследователей инфекционных заболеваний из Института иммунологии Ла-Джолла и Калифорнийского университета в Сан-Диего решила более тщательно изучить иммунный ответ разных детей на стрептококковую инфекцию. То, что они обнаружили, позволяет предположить, что существуют некоторые генетические факторы, определяющие вероятность того, что ребенок будет часто болеть этой инфекцией. В среду они опубликовали свои результаты в журнале Science Translational Medicine.
"Наша работа - это первая попытка ответить на вопрос, почему одни дети заболевают [рецидивирующим тонзиллитом], а другие нет", - говорит Шейн Кротти, иммунолог и исследователь инфекционных заболеваний в Ла-Джолле и UCSD, который был ведущим автором исследования. Он говорит, что, вероятно, существуют и другие факторы, способствующие повторным случаям заболевания, например, какие штаммы стрептококка циркулируют в определенных районах или живет ли человек в тесном контакте с другими людьми. Но Кротти и его коллеги сосредоточились на генетических аспектах этого явления.
Сначала кратко о том, что такое фарингит. Примерно 600 миллионов человек в мире ежегодно заражаются стрептококком группы А, или Streptococcus pyogenes, - бактерией, которая вызывает опухание миндалин, часто сопровождающееся повышением температуры. Это болезненно (и может быть опасно, если не лечить), но антибиотики обычно сразу же устраняют эту проблему. Однако у некоторых детей болезнь постоянно возвращается. Врачи называют это рецидивирующим тонзиллитом, и они заинтересованы в выяснении его причин, потому что, ну, вы знаете, как часто ребенок с фарингитом прогуливал школу. Помимо того, что дети, заболевшие рецидивирующим тонзиллитом, пропускают важное образование, они также вынуждены принимать множество антибиотиков, что не лучшим образом сказывается на текущей проблеме устойчивости к антибиотикам и на их кишечной флоре. Проблема заключается в том, что никто не знает, почему некоторые дети так склонны к многочисленным инфекциям.
Команда Ja Jolla-UCSD решила, что это может быть связано с самими миндалинами. Миндалины являются частью вашей иммунной системы, поэтому во время инфекции они опухают так же, как и лимфатические узлы (это происходит из-за того, что все иммунные клетки устремляются туда, чтобы попытаться вылечить вас). Их задача - помочь распознать входящие патогены и поднять тревогу в случае вторжения. Определенные виды инфекций имеют тенденцию концентрироваться в миндалинах, и стрептококк - одна из них. Из этого следует, что если некоторые дети не могут избавиться от стрептококковой инфекции (или продолжают заражаться снова и снова), то, возможно, их миндалины работают неправильно.
И это именно то, что обнаружили исследователи.
Для начала они собрали в районе Сан-Диего группу детей с рецидивирующим тонзиллитом, сравнили их с такими же детьми, которые болели обычным тонзиллитом, а затем проверили различные маркеры иммунной системы, чтобы увидеть различия между двумя группами. (Интересный факт: около 75% детей с рецидивирующими инфекциями были женского пола, хотя в группе без рецидивов этот показатель был 50 на 50. Кротти говорит, что у него нет объяснения, почему так произошло, но это, безусловно, интересно и должно быть изучено в дальнейшем.) В исследовании очень подробно описываются конкретные типы клеток, участвующих в реакции организма на стрептококк, но мы немного упростим это для вас. По сути, миндалины имеют внутри себя участки, называемые герминальными центрами, в которых вырабатываются и созревают различные типы иммунных клеток, имеющих решающее значение для идентификации патогенов. Учитывая, как часто дети с рецидивирующим тонзиллитом болели стрептококковой инфекцией (в 12 раз чаще, если быть точным), можно было бы ожидать, что у них будет больше доказательств иммунного ответа на стрептококк - например, можно было бы подумать, что у этих детей будет гораздо больше антител против стрептококка. Но исследователи обнаружили, что у детей с рецидивирующими инфекциями ответная реакция на самом деле меньше, а не больше.
У детей с рецидивирующим тонзиллитом (РТ) в миндалинах было меньше определенного типа Т-клеток по сравнению с детьми без РТ. Дж.М. Дан и др., Science Translational Medicine (2018)Это говорит о том, что у детей с рецидивирующим тонзиллитом зародышевые центры не функционируют должным образом перед лицом вторжения стрептококка, и, возможно, именно иммунодефицит является причиной повторных инфекций. У таких детей, как правило, есть члены семьи, которым была проведена тонзиллэктомия, что повышает вероятность того, что проблема зародышевого центра имеет генетический компонент. Поэтому исследователи обратили внимание на гены человеческого лейкоцитарного антигена. Гены HLA делают многое, но частично они определяют, какие виды белков производят ваши иммунные клетки, и, следовательно, какие типы захватчиков они идентифицируют как чужеродные. Они определяют, как вы реагируете на стрептококковую инфекцию.
Дети, у которых наблюдался наибольший дефицит реакции зародышевого центра, также имели тенденцию иметь два определенных HLA-аллеля (DRB101:01 и DRB107:01) с гораздо более высокой частотой, чем дети, которые не болели рецидивирующими инфекциями (а также по сравнению с общей популяцией). Все это указывает на то, что некоторые дети с рождения менее способны выработать иммунитет к стрептококку группы А, чем большинство других детей. Как отмечается в статье, почти все подвергаются воздействию бактерий в детстве, поэтому разница в способности правильно реагировать на инфекцию, вероятно (отчасти), является причиной различий в частоте повторного заражения.
Это только первый шаг к пониманию рецидивирующего стрептококка, но он может оказаться полезным для скрининга детей, которые в итоге заболевают повторными инфекциями. "В настоящее время мы не выступаем за проведение HLA-скрининга для всех детей", - говорит Кротти. "Наиболее вероятный сценарий заключается в том, что эта информация будет полезна в будущем для детей, которые уже неоднократно болели стрептококковой инфекцией. Тогда HLA-типирование может оказаться полезным при решении вопроса о том, будет ли пациенту полезна тонзиллэктомия".