В августе 2021 года Эмилия Скуг лежала на диване в гостиной своих родителей и думала о том, что ни одна вещь в мире не вызывает у нее радости. Уже несколько недель 25-летняя аспирантка Массачусетского технологического института не могла нагулять аппетит, чтобы нормально поесть. Вместо этого она проводила целые дни, лежа в постели, проваливаясь в сон между глотками гейторада.
По словам Скоуг, депрессия началась примерно за два месяца до этого, сразу после того, как она начала принимать гормональные противозачаточные таблетки, чтобы облегчить изнурительные спазмы, которые она испытывала во время месячных и из-за которых каждый месяц на несколько дней оставалась дома.
"Я очень жизнерадостный, счастливый человек", - говорит Скоуг. Но в тот первый месяц приема таблеток, вспоминает она, туман усталости и апатии сменился ее обычным веселым настроением. Когда она шла в лабораторию, где работала, она добавила: "Я даже не смотрела в обе стороны, переходя улицу".
Скоог говорит, что врач поставил ей диагноз "депрессия" и назначил антидепрессанты, которые помогли ей встать с дивана и вернуться к жизни. Но только после того, как она последовала совету подруги, которая предложила ей попробовать отказаться от противозачаточных средств, депрессия действительно прошла, говорит она: "Клянусь вам, в тот день, когда я перестала их принимать, я буквально почувствовала себя совершенно нормальной".
Оральные контрацептивы были одобрены в 1960-х годах, и с тех пор, как показывают исследования, эти препараты принесли пользу широким слоям общества. Тем не менее, опасения по поводу возможных побочных эффектов сохраняются. Исследователи ищут связь между гормональными противозачаточными средствами и психическими расстройствами, такими как тревога и депрессия. Но, несмотря на истории, подобные истории Скоуг, которые распространяются в социальных сетях, в сестринских социальных группах и в кабинетах врачей, эти исследования не подтвердили наличие связи. Пока что связь между противозачаточными средствами и психическим здоровьем может казаться очевидной многим пользователям этих препаратов, но истинная связь остается неуловимой для исследователей.
Гормональные противозачаточные средства работают в основном за счет имитации основных аспектов беременности. В конце каждого месячного цикла у людей с менструацией происходит естественный гормональный спад, который сообщает их организму, что они не беременны. Противозачаточные средства поддерживают высокий уровень гормонов, как это происходит во время беременности, и одним из последствий этого является то, что яйцеклетки остаются запертыми в местах, где они не могут быть оплодотворены.
Есть все основания полагать, что изменение уровня половых гормонов может повлиять на настроение человека. Такие состояния, как тревога и депрессия, часто проявляются в период полового созревания и менопаузы, когда гормоны претерпевают естественные колебания. Когда противозачаточные средства впервые появились на рынке, ученые не сразу начали изучать, могут ли эти новые препараты также влиять на психологию их пользователей. Но в 2018 году, когда исследователи из Университета штата Огайо изучили 26 исследований, посвященных связи между некоторыми из наиболее распространенных видов противозачаточных средств и депрессией, они написали: "Перевес доказательств не подтверждает наличие такой связи".
Бретт Уорли, акушер-гинеколог из Колумбуса и один из авторов мета-анализа, сказал, что проведение исследования изменило его подход к общению с пациентами. Раньше он предупреждал будущих пользователей противозачаточных средств о том, что они могут вызвать депрессию, поскольку, по некоторым данным, это может быть именно так, но теперь он говорит им, что это маловероятно. Уорли признает, однако, что его советы основаны только на лучших доказательствах, имеющихся на данный момент. Исследование, которое он хотел бы видеть, еще не проведено.
"Это должны быть сотни или, может быть, тысячи женщин в течение как минимум шести месяцев или года", - говорит он. В идеале исследование должно проводиться независимыми исследователями, не связанными с фармацевтическими компаниями, чтобы избежать предвзятости. Участницы должны были бы в случайном порядке принимать противозачаточные таблетки или плацебо, а исследователи периодически оценивали бы депрессию, тревожность и различные изменения настроения.
Но у этого золотого стандарта есть и обратная сторона для участников: Группа плацебо будет подвержена нежелательной беременности. Участницам потребуется вторичная, негормональная форма контроля рождаемости, но здесь выбор ограничен. Медная внутриматочная спираль, или ВМС, является очевидным выбором благодаря своей эффективности, но ее установка является инвазивной, а обильные и болезненные месячные могут быть распространенным побочным эффектом. Презервативы - один из вариантов, но барьерные методы подвержены человеческим ошибкам и, как правило, менее эффективны, чем гормональные контрацептивы. "Это трудное исследование", - говорит Уорли. "Надеюсь, со временем это произойдет. Пока этого еще не произошло так, как нам нужно".
Даже группа, способная завершить исследование, столкнется с дополнительной проблемой: ученые говорят, что им не хватает инструментов для точной оценки многих побочных эффектов психического здоровья, которые могут испытывать пользователи противозачаточных средств. Уорли и его соавторы сосредоточили свой мета-анализ на депрессии, поскольку это специфическое, широко изученное состояние, которое исследователи имеют стандартные способы диагностики. Основные симптомы депрессии включают чувство никчемности, безнадежности и усталости, но пользователи противозачаточных средств сообщали, что препараты могут заставить их легче плакать, испытывать тревогу или странную безэмоциональность - состояния, которые оцениваются в некоторых опросниках депрессии, но которые сами по себе не квалифицируются как депрессия.
Врач по женскому здоровью Эллен Вибе руководит клиникой абортов в Ванкувере, Британская Колумбия, где она часто беседует со своими пациентками о том, почему противозачаточные средства не помогли им. "Снова и снова я слышала, что она пробовала противозачаточные средства, - говорит Вибе, - и сошла с ума".
Она спрашивала своих пациентов, что они имеют в виду, когда говорят, что чувствуют себя сумасшедшими. "Они говорили мне, что легче злятся, легче плачут, просто слишком остро реагируют на всякую ерунду", - говорит Вибе. Поэтому она разработала опросник, чтобы изучить эти тонкие изменения настроения. Выявленная ею частота побочных эффектов, связанных с психическим здоровьем, оказалась гораздо выше, чем та, которую она привыкла видеть в руководствах для врачей. Из 978 респондентов, принявших участие в самоотчете, 51 процент испытал хотя бы один негативный побочный эффект, связанный с настроением.
По словам Вибе, она считает, что ее исследование выявило такой высокий показатель, потому что она составила свой опрос на основе побочных эффектов, о которых ей сообщали пользователи противозачаточных средств, таких как отсутствие интереса к сексу и раздражительность. Она отметила, что даже сравнительно легкие изменения настроения могут серьезно повлиять на самочувствие: "Сочетание раздражительности и нежелания заниматься сексом плохо сказывается на отношениях", - сказала Вибе. "Я помню, как одна женщина сказала мне: "Я потеряла любовь всей своей жизни".
Однако результаты Вибе могут быть справедливы не для всех групп населения. Она и ее соавторы набирали участниц в кабинетах врачей, "так что здесь есть некоторая погрешность отбора", - написал в электронном письме Undark Эндрю Новик, репродуктивный психиатр из Университета Колорадо. Женщины, которые хорошо себя чувствуют при приеме лекарств, реже обращаются к врачу, чем те, кто испытывает негативные побочные эффекты".
Пациентки, имеющие положительный опыт приема гормональных противозачаточных средств, имеют меньше причин сообщать об этом своим гинекологам. Это искажает анекдотические данные. Депозитные фотографииУорли говорит, что считает исследование хорошим вкладом в понимание учеными побочных эффектов, связанных с настроением. Но он предупреждает, что если попросить участников вспомнить, как они себя чувствовали, возможно, годами ранее, как это сделали авторы исследования, это может привести к ошибке припоминания. Кроме того, в идеальном эксперименте отсутствовал важный компонент: "Не было "контрольной группы", чтобы скорректировать другие обстоятельства, которые могли повлиять на женщин, например, смена времени года, изменение отношений и многое другое", - пишет он.
Лоррейн Буассоно, журналистка из Чикаго, знает, как трудно бывает отделить побочные эффекты психического здоровья от других факторов. Она боролась с перепадами настроения с тех пор, как начала принимать противозачаточные средства, и до тех пор, пока не перешла на негормональную внутриматочную спираль, примерно шесть лет спустя. "Я думала, что изменилось то, что кажется очевидным, - это противозачаточные средства", - говорит она. Но в тот же период, отмечает она, ее личная жизнь улучшилась, и она начала лечиться от заболевания щитовидной железы, которое до этого оставалось недиагностированным.
Новик говорит, что он лечил людей, которые, как Буассоно, испытывали перепады настроения во время приема противозачаточных средств, людей, которые испытывали более тонкие изменения, и людей, которые действительно чувствовали себя лучше во время приема этих препаратов. Еще больше усложняет дело то, что, согласно анекдотам, один и тот же человек может испытывать оба конца этого эмоционального спектра. Элизабет Хиннант, писательница из Атланты, обнаружила, что одна форма гормональных противозачаточных средств вызывает у нее сильное раздражение, в то время как другая заставляет ее чувствовать себя спокойнее, чем обычно.
Изменчивость, отсутствие специфичности и сбивающие обстоятельства делают изменения настроения трудноизмеримыми, но Вибе и Новик также указывают на проблему, с которой сталкиваются исследователи при изучении любого серьезного побочного эффекта - такие люди, как Буассоно, Хиннант и Ског, вероятно, не будут участвовать в исследованиях, тестирующих препараты, которые, по их мнению, сделали их жизнь несчастной, поэтому исследования не охватывают эту часть населения. Это так называемый "эффект выжившего", - говорит Новик. Большинство исследований ограничивается изучением женщин, которые готовы принимать гормональные противозачаточные средства. "И кто же эти женщины?" спрашивает Новик. "Эти женщины - те, кто хочет оставаться на них".
Пользователи противозачаточных средств говорят, что иногда им приходится сталкиваться со стигмой и пренебрежительным отношением, когда они пытаются справиться с изменениями настроения. Скуг говорит, что она консультировалась с двумя врачами по поводу того, могут ли противозачаточные средства быть причиной ее депрессии. Оба сказали ей, что это маловероятно. Буассоно же никогда не говорила с врачом о своих перепадах настроения, потому что "я боялась того, что люди могут сказать или как они могут отреагировать", - говорит она. "Поэтому я просто стиснула зубы и попыталась пережить это".
Проблема усугубляется тем, что некоторые исследователи не решаются выступать против препаратов, которые оказали неоспоримо положительное влияние на большие слои общества. Одно исследование показало, что введение противозачаточных средств коррелирует с трехкратным увеличением числа женщин, поступающих в медицинские и юридические вузы. Другое исследование показало, что противозачаточные средства, возможно, помогли сократить разрыв в заработной плате. А исследования постоянно показывают, что дети реже растут в бедности, если их родители имеют доступ к противозачаточным средствам. Эти успехи дались США с большим трудом - борьба за сохранение доступности противозачаточных средств неоднократно доходила до Верховного суда. Новик вспоминает, как показал коллеге свою первую заявку на грант для изучения побочных эффектов противозачаточных средств, связанных с настроением. Он сказал: "Здесь нужно быть осторожным", - говорит Новик. "Потому что акушеры-гинекологи будут очень сильно защищаться".
Некоторые ученые считают, что устаревшие взгляды на физиологию также тормозят исследования. Нафисса Исмаил, нейроэндокринолог из Университета Оттавы, говорит: "В области неврологии мы дольше всего изучали мозг как самостоятельную сущность, забывая о том, что он принадлежит телу". Только недавно в связи с необходимостью пересмотреть взгляды на тело возникли вопросы о том, как лекарства, направленные на матку, могут воздействовать на мозг, добавляет она.
Медицинская визуализация свидетельствует о том, что может существовать значительный перевод с тела на разум. Используя методы сканирования мозга, такие как магнитно-резонансная томография, исследователи заметили, что противозачаточные средства могут изменять количество клеток и количество связей между ними в определенных областях мозга. Эти изменения могут лежать в основе поведенческих изменений, наблюдаемых Исмаилом и другими, например, различий между тем, как пользователи и не пользователи противозачаточных средств реагируют на стресс.
Исмаил говорит, что ресурсы для такой работы становятся все более доступными - он приводит в пример Канадский институт исследований в области здравоохранения и Национальный институт здравоохранения США как финансирующие организации, которые проявили интерес к исследованиям в области контроля рождаемости и настроения. Однако после стольких лет безвестного прозябания в этих областях не хватает исследователей, необходимых для быстрого прогресса.
Тем временем Скуг говорит, что она окончательно прекратила прием гормональных противозачаточных средств и рассматривает возможность иглоукалывания для борьбы с судорогами. Она также помогает подругам следить за своим настроением, на случай, если противозачаточные перекосят их чувства на опасную территорию. "Я представляю, что есть много, много, много женщин, которые проходят через это", - говорит она.