Началось первое в США испытание CRISPR на людях, сообщает во вторник NPR. В настоящее время два пациента проходят лечение в рамках исследования Университета Пенсильвании. По данным NPR, у обоих пациентов трудноизлечимые формы рака, и у обоих произошел рецидив после регулярного лечения. В рамках исследования ученые берут иммунные клетки из организма пациентов и редактируют их с помощью CRISPR, а затем вводят обратно. Есть надежда, что эти отредактированные клетки будут лучше распознавать и атаковать рак, чем их неизмененные собратья. Согласно данным государственного реестра клинических испытаний США, исследователи надеются привлечь к участию в своем исследовании 18 человек. Но пока неясно, будет ли получено разрешение на участие такого количества испытуемых, сообщает Джон Фингас для Engadget.
Мы не узнаем о результатах этого исследования - и даже о том, как обстоят дела у двух пациентов, включенных в исследование в настоящее время, - до тех пор, пока не будет определена дата в будущем. Но то, что испытания CRISPR начинают становиться массовыми, - это точно. Другие испытания планируются в США и нашей северной соседке Канаде, а Всемирная организация здравоохранения в настоящее время размышляет об этичности любого вида редактирования генов человека.
Важно знать, что использование CRISPR для изменения конкретных видов клеток у взрослых людей не похоже на использование CRISPR для редактирования зародышевой ДНК, что в конце прошлого года ученые из Китая сделали с близнецами по имени Лулу и Нана. Научный консенсус заключается в том, что мы еще не готовы ни с этической, ни с научной точки зрения начать редактировать зародышевую ДНК, которая передается будущим поколениям. Но терапевтическое применение, происходящее в этом новом испытании, все еще большое дело: в конце концов, мы никогда раньше не редактировали человеческие гены таким образом. Что может пойти не так? У нас есть ответы:
Терапия может не сработать
"Технически говоря, это первое применение CRISPR у пациентов [в США], но CRISPR является дополнением к этой терапии, - говорит Джон Доенч, генетик из Института Брод и эксперт по редактированию генов. CRISPR - это просто новый инструмент для проведения немного менее новой процедуры". По его словам, в испытании Пенсильванского университета CRISPR используется для создания модифицированных иммунных клеток, известных как CAR-T клетки, которые, как считается, лучше атакуют опухоли, чем обычные иммунные клетки.
Другие команды уже создавали эти модифицированные иммунные клетки с помощью других методов, но CRISPR позволяет команде Университета Пенсильвании внести новые изменения: вырубить определенный ген в CAR-T-клетках, связанный с подавлением их иммунного ответа. Этот ген, известный как PD-1, может быть направлен на весь организм с помощью препаратов, называемых ингибиторами PD-1, но с помощью CRISPR ученые могут просто изменить иммунный ответ специальных иммунных клеток, которые они создают. Это уменьшает побочные эффекты лечения: в конце концов, PD-1 находится в нашем организме не просто так.
"Я думаю, важно признать, что CAR-T клетки сами по себе являются технологией", - говорит Доенч. Это означает, что если терапия просто не сработает для двух пациентов, которые в настоящее время участвуют в испытании CRISPR, причина может быть совсем не связана с CRISPR; CAR-T невероятно эффективна у одних пациентов, но бесполезна у других. И CRISPR, и CAR-T клетки должны пройти долгий путь развития как методы лечения, и вполне возможно, что они просто не будут работать или не будут работать в комбинации, говорит он.
CRISPR может редактировать неправильные гены
Другая большая проблема этого лечения, как и всего, что связано с CRISPR, - это нецелевое редактирование, говорит Джон ДиПерсио, специалист по раку из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, который специализируется на геномике лейкемии. CRISPR работает, направляя ферменты - те, которые делают генетические фрагменты - в то место на нити ДНК, которое ученые хотят изменить. Если РНК не находит нужных мест или ферменты CRISPR вносят изменения в дополнительные участки, то другие гены могут стать жертвами этого процесса.
Тем не менее, это не обязательно является большой проблемой - в зависимости от того, о каких внецелевых правках идет речь. "Наша ДНК постоянно подвергается повреждениям в окружающей среде, - говорит Доенч. По большей части, она довольно устойчива к случайным повреждениям. Но изменение определенных генов может фактически превратить сами CAR-T клетки в предраковые".
Можно увидеть эффект редактирования клеток до того, как они будут помещены обратно в организм, но ни один метод считывания их генома не является стопроцентно эффективным. И в некоторых случаях положительный эффект от лечения уже имеющегося рака может перевесить риск того, что одна из тысяч введенных CAR-T клеток может стать раковой, говорит он.
В конце концов, это вопрос взвешивания потенциальных выгод и затрат для больных человеческих организмов. По словам ДиПерсио, "существует большой положительный потенциал" в редактировании генов для создания лучшей защиты Т-клеток. Если этот метод окажется настолько безопасным, как считает он и другие специалисты из Университета Пенсильвании, он может стать большим шагом вперед в лечении рака.