Проблемы тестирования COVID-19 слишком хорошо знакомы пациентам с болезнью Лайма

Как и раннее тестирование Лайма, коронавирус является напоминанием о том, что диагностика не совершенна.

Отредактировано 2023-25-06
бактерии вызывающие болезнь ЛаймаЭлектронно-микроскопическое изображение бактерии, вызывающей болезнь Лайма, Borrelia burgdorferi.

Как пациент Лайма, Дженнифер Кристал имеет жизненный опыт борьбы с тяжелыми заболеваниями. Поэтому, когда 42-летняя писательница и защитница прав пациентов заболела, как ей показалось, легким случаем пищевого отравления в начале марта, она отменила свою лыжную поездку в Нью-Гэмпшир на выходные, но в остальном отнеслась к этому спокойно. Однако, когда головокружение перешло в жар, а рвота в изнуряющий кашель, Кристал начала беспокоиться.

Ее болезнь началась как раз тогда, когда в штате Массачусетс было объявлено чрезвычайное положение из-за COVID-19, а поскольку из-за использования общественного транспорта она ежедневно контактировала с большим количеством людей, она не могла избавиться от ощущения, что становится очередной статистикой коронавируса.

Ее лечащий врач посоветовал ей пройти тестирование, и вот тут-то она, как и почти все американцы, начала сталкиваться с препятствиями. "Мне постоянно отказывали, потому что я не выезжала из страны", - говорит Кристал. "Не имело значения, есть ли у вас все симптомы".

После нескольких дней телефонных звонков в департаменты здравоохранения и офис губернатора, когда в национальных новостях начали появляться сообщения о распространении неточных или неубедительных тестов на COVID-19, Кристал, наконец, нашла отделение неотложной помощи в больнице, которое взяло у нее анализ, поскольку ее иммунокомпрометированный статус подвергал ее высокому риску тяжелого заболевания. Взяв мазок из носа, врач отправил Кристал домой ждать результатов анализа. Когда тест Кристал на COVID-19 оказался отрицательным, ее лечащий врач сказал, что, скорее всего, это был ложноотрицательный результат.

И это, говорит Кристал, когда параллели с ее опытом получения диагноза болезни Лайма лет назад - долгое путешествие отмечены смутные зверинец симптомов и перчатку неадекватных, неточных тестов впервые начал погружаться в.

Еще в начале 2000-х годов, когда она впервые начала искать, чтобы пройти тестирование, например, она обнаружила, что тест врачи полагаются на не был настолько точным. По словам Брайана Фэллона, директора Исследовательского центра болезни Лайма и клещевых инфекций Колумбийского университета в Нью-Йорке, в районах, где болезнь Лайма менее распространена, врачам приходится гораздо больше полагаться на положительные результаты тестов, чтобы диагностировать ее. Это особенно верно, если у пациентов нет бычьего глаза сыпь-известный в медицине как мигрирующая эритема-характерно для болезни Лайма. Фэллон также говорит, что Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) не всегда ясно, что капризы тестирования означает, что их подсчеты случаев, вероятно, резко недооценивает бремя болезни Лайма в США.

На фоне пандемии COVID-19, другие в сообществе Лайма начали признавать некоторые из этих же сходств, тоже. "Было хорошо известно, что только 10 процентов случаев [Лайма] были фактически сообщили в CDC," сказал Fallon. "Но они должны полагаться на традиционные методы, которые требуют положительных анализов крови или записей врачей, указывающих на клинический симптом мигрирующей эритемы. Поэтому цифры CDC всегда были в 10 раз меньше, чем реальный уровень, но CDC не заявлял об этом открыто".

"То же самое верно и для COVID-19", - добавил Фэллон. "Если вы сообщаете о случаях заболевания только тех людей, которые прошли тестирование, а тесты не являются широко доступными, то у вас будет низкий показатель".

Для Кристал, одно светлое пятно в коронавируса тестирования фиаско в том, что это помогло просветить широкую общественность по вопросам, касающимся диагностического тестирования-то, что те в окопах болезни Лайма, когда он впервые начал появляться десятилетия назад уже узнал.

Хотя Фэллон воодушевлен скоростью, с которой начались испытания и разработка вакцин, он отметил, что впереди еще долгий путь. "Я думаю, что мы, студенты-медики, приходящие в медицину, думаем, что наука настолько развита и знает так много", - говорит он. "Но за последние 30 лет я понял, что да, наука многому научилась, но ей еще предстоит многое узнать".

Диагностика болезни Лайма всегда была сложной. Подобно COVID-19, болезнь Лайма может вызывать целый ряд симптомов, таких как сыпь, усталость, боль в суставах, паралич лица, проблемы с сердцем, головокружение и многое другое.

"Эти симптомы являются субъективными и неспецифическими", говорит Тимоти Селлати, главный научный сотрудник Глобального альянса Лайма, некоммерческой исследовательской группы болезни Лайма, для которого Кристал пишет еженедельную колонку, "и поэтому это делает его очень, очень сложным для врача, чтобы сделать дифференциальный диагноз и убедиться, что этот человек имеет болезнь Лайма, а не синдром хронической усталости, не рассеянный склероз, не ALS, и не грипп".

В результате, врачам пришлось полагаться даже больше, чем обычно, на лабораторные тесты для диагностики болезни Лайма. 28 октября 1994 года, группа ученых собралась в Hyatt Regency в Дирборн, штат Мичиган, для Второй национальной конференции по серологической диагностики болезни Лайма. Их целью было выработать стандартную стратегию тестирования для болезни Лайма.

С тех пор как болезнь Лайма была определена в 1982 году как бактериальная инфекция, вызванная Borrelia burgdorferi и распространяемая иксодовыми клещами в США, исследователи боролись за разработку лабораторного теста, чтобы помочь диагностировать состояние. Исторически сложилось так, что микробиологи непосредственно культивировали бактерии, вызывающие болезнь, но это не сработало в случае Лайма. Во-первых, B. burgdorferi практически невозможно вырастить в лаборатории. И даже если бы она легко росла в культуре, сама бактерия присутствует в крови только временно, и в небольшом количестве, поэтому получить образец было бы проблематично. Это означало, что напрямую определить возбудителя болезни Лайма будет сложно. Поэтому исследователи вместо этого начали искать косвенные способы идентификации боррелий, такие как поиск антител, вырабатываемых иммунной системой против бактерии.

Фермент-связанный иммуносорбентный анализ (ELISA) обнаруживает антитела, вырабатываемые против определенных кусочков белка Borrelia, известных как антигены. Тесты ИФА довольно чувствительны, что означает, что люди, которые действительно имеют болезнь Лайма, скорее всего, тест положительный. Проблема в том, что эти тесты не очень специфичны и дают большое количество ложноположительных результатов (то есть, не каждый, кто имеет положительный ИФА на самом деле имеет Лайма). Другой основной тип теста на антитела в начале 1990-х годов был Вестерн-блот, который обнаруживает антитела против набора различных белков Borrelia. Вестерн-блот является специфическим, таким, что люди без Лайма надежно тест отрицательный, но не очень чувствительны.

К моменту встречи в Дирборне в 1994 году производители разработали ряд различных косвенных тестов на Лайма, ни один из которых не дал таких окончательных результатов, необходимых для диагностики болезни, которая может имитировать огромное количество других заболеваний. То, что в результате встречи был двухуровневый протокол тестирования, в котором положительный или двусмысленный ИФА будет сопровождаться Вестерн-блот для подтверждения. Последующие исследования, однако, показали, что даже этот двухуровневый подход не всегда адекватно поймать все случаи болезни Лайма, хотя новые подходы пытаются изменить это.

"Диагностические тесты никогда не бывают совершенными. И сейчас журналисты и общественность начинают понимать проблемы и ограничения технологии", - говорит Дэвид Эккер, вице-президент по стратегическим инновациям компании Ionis Pharmaceuticals, который также работал над молекулярными тестами для других фармацевтических компаний. "Они не совершенны. Они никогда не будут совершенными".

После того, как критерии Дирборна были объявлены в августе 1995 года, сообщество Лайма начало указывать на их недостатки. Одна из трудностей заключалась в том, что тесты полагались на антитела. Лечение антибиотиками на ранних стадиях болезни было самым коротким и давало наибольшие шансы на излечение, но организм не вырабатывает антитела к бактерии Лайма сразу после заражения. Это, говорит Селлати, главная проблема при тестировании на антитела к любому патогену, а не только к Лайму.

"В начале инфекционного заболевания - будь то бактериальная, вирусная или даже грибковая инфекция - у вас очень мало антител", - говорит он. "Уровень антител, циркулирующих в крови, может быть очень низким. Он может быть ниже обнаруживаемого уровня, но чем дольше вы инфицированы, тем больше времени у вашей иммунной системы на выработку антител".

Пациенты также были недовольны двухуровневым протоколом. Международный Лайма и ассоциированных болезней общества (ILADS), некоммерческая медицинская группа, которая вызвала споры, выпустив свои собственные руководящие принципы лечения, которые противостоят тем из CDC, говорит, что "даже когда тесты выполняют хорошо, некоторые случаи будут пропущены, если мы полагаемся только на результаты тестов". В 2004 году, спустя годы после ее, вероятно, укуса клеща и первые симптомы, Кристал говорит, что ее первый тест Лайма пришел отрицательный.

Год спустя, однако, она говорит, что повторный Вестерн-блот вернул положительные результаты на боррелиоз, наряду с двумя другими клещевыми заболеваниями, эрлихиозом, и бабезиозом. Как защитник пациентов, Кристал говорит, что она слышала истории от пациентов, которым сказали, что они не могут иметь Лайма, потому что их тесты были отрицательными.

Хотя сейчас она описывает свой диагноз как поздно распространилась болезнь Лайма - это означает, что она не была оперативно или эффективно лечить - другие пациенты, которые получают раннюю помощь также описывают затяжные болезни, для которых ILADS иногда рекомендует долгосрочное лечение антибиотиками. Исследования еще не установили, является ли эта хроническая болезнь Лайма вызвана затянувшимися бактериями, аномальным иммунным ответом, или и то, и другое, и официальные исследования не выявили никакого эффективного лечения.

Поскольку болезнь Лайма исторически была сосредоточена на северо-востоке и в некоторых районах Среднего Запада, где официальные исследования установили, что бактерия Borrelia и клещ, передающий ее, живут, врачи были более знакомы с болезнью и ее симптомами, по словам Селлати. Но в некоторых южных и западных районах США, Кристал говорит, что врачи часто отвергали симптомы Лайма и отказывались проводить тест. Как и в случае с ее опытом COVID-19, она говорит, что трудности с получением тестов означают, что официальное количество случаев, вероятно, намного ниже, чем истинное число инфицированных людей.

Подобно тестам Лайма, тесты на новый коронавирус также были сопряжены с рядом проблем. Самый первый диагностический тест для COVID-19 CDC разработал и распространил был предназначен для выявления генетического материала коронавируса, но лабораторные проблемы загрязнения означали, что первый набор тестов были фатально несовершенны. Постоянная нехватка этих наборов для тестирования означает, что люди с симптомами COVID-19 до сих пор не знают, инфицированы ли они.

К началу мая Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выдало нескольким тестам на антитела к COVID-19 разрешение на экстренное использование. Но и у этих тестов были проблемы. Самой большой проблемой, как для органов здравоохранения, так и для широкой общественности, была возможность ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Это подчеркивает проблемы тестирования антител в целом, по словам Селлати.

"Если у вас отрицательный результат, не принимайте его за чистую монету, особенно при серологическом исследовании", - говорит он. "Возможно, вам следует подождать несколько недель, чтобы дать иммунной системе немного больше времени для выработки антител".

Таковы уроки диагностического тестирования, которые сейчас проходят люди во всем мире. Как и в случае с ее первым тестом на Лайма, тест COVID-19 Кристал также оказался отрицательным. "Я думаю, это может быть какое-то другое респираторное заболевание", - говорит она. "Но если она ходит как утка, говорит как утка, и вокруг размножаются утки", - говорит она.

Однако на этот раз медицинское сообщество, а также ее друзья и семья по-другому отреагировали на скептическое отношение к отрицательным результатам. Вместо того чтобы возразить, когда Кристал подняла вопросы, ее врач и социальная группа согласились с ее оценкой, что тест на коронавирус, скорее всего, был ложноотрицательным. Если пандемия и принесет что-то хорошее, говорит Кристал, так это то, что люди начнут более критически относиться к любым лабораторным тестам.

"Чтобы считаться пациентом с COVID, вы должны вписаться в эту очень клиническую коробку, даже если у вас есть все симптомы и в остальном вы явно похожи на пациента", - говорит Кристал.

"Что я узнала от болезни Лайма, - добавляет она, - так это то, что нужно лечить пациента, а не тест".