Ученые переработали экспериментальную противораковую терапию для лечения аутоиммунного заболевания

CAR T терапия не вызвала серьезных побочных эффектов у пациентов с миастенией гравис в доказательном исследовании.

Отредактировано 2023-07-08
Лимфоцит 3D иллюстрация Крупный план Т-клеткиИллюстрация Т-клетки, иммунного солдата, перепрофилированного для CAR T-терапии.

CAR T терапия не вызвала серьезных побочных эффектов у пациентов с миастенией гравис в доказательном исследовании.

Но что делать, если естественная защитная система организма дает сбой? Для людей с аутоиммунными заболеваниями этот вопрос - их реальность. По причинам, которые ученым пока не удалось выяснить, иммунная реакция ошибочно атакует собственные здоровые клетки, с трудом отличая союзника от врага. Лекарства от аутоиммунного заболевания не существует, так как каждая ситуация может быть индивидуальной, поэтому крайне важно, чтобы лечение было подобрано в соответствии с потребностями пациента.

Экспериментальное клиническое исследование представляет новый подход к лечению аутоиммунных заболеваний. Опубликованные на прошлой неделе в журнале The Lancet Neurology, авторы сообщают о первых результатах исследования терапии химерными антигенными рецепторами (CAR) Т-клеток при редкой форме аутоиммунного заболевания, называемого миастенией гравис. При CAR T-терапии врачи перестраивают иммунную систему человека таким образом, чтобы она распознавала, атаковала и уничтожала определенные белки на поверхности клеток. Модифицированный метод лечения был безопасен в применении и улучшил симптомы у 14 групп людей, страдающих этим заболеванием.

"Это замечательный новый подход к лечению аутоиммунных заболеваний с помощью новых, более безопасных и простых CAR T", - говорит Сантош Кесари, нейроонколог и региональный медицинский директор Providence Southern California, который не принимал участия в исследовании. Хотя Кесари считает исследование "захватывающим", он предупреждает, что понимание истинной пользы терапии CAR T зависит от результатов рандомизированных двойных слепых испытаний - данное исследование было доказательством концепции, чтобы проверить безопасность применения этого лечения в данной конкретной популяции пациентов.

Участник исследования Дэнни ДеБерри, страдавший миастенией гравис в течение 14 лет, рассказал в интервью Popular Science, что после многократного приема терапия восстановила его способность работать и путешествовать. "Недавно я поехал в отпуск со своей любимой женой и смог проехать 10 миль на велосипеде", - говорит он. "Сейчас у меня полная ремиссия, и я чувствую, что вернул себе 15 лет жизни".

Это лечение берет свое начало как терапия рака, которая помогает остановить клетки, участвующие в образовании и распространении опухолей. Несмотря на свою эффективность, традиционная CAR T-терапия имеет некоторые недостатки. Процесс требует сбора Т-клеток, их удаления из организма, изменения ДНК клетки в лаборатории и повторного введения в организм пациента. Вновь созданные Т-клетки могут слишком сильно активизировать иммунную систему, выбрасывая в кровь большое количество химических веществ, называемых цитокинами.

Эти цитокины создают воспалительную реакцию на инфекцию или рак, которая при длительном действии может повредить и здоровые клетки. Терапия CAR T-клеток также связана со значительными неврологическими осложнениями. В текущем исследовании вместо ДНК использовалась РНК для генетической инженерии клеток с ограниченным сроком жизни. Т-клетки, созданные с помощью ДНК, могут жить гораздо дольше, что приводит к негативным последствиям.

В ходе испытания с использованием CAR T-терапии, разработанной биофармацевтической компанией Cartesian Therapeutics из Мэриленда, эти белые кровяные клетки были изменены таким образом, чтобы распознавать маркер, называемый антигеном созревания В-клеток (BCMA). Этот маркер дает сигнал клеткам вырабатывать антитела. При миастении гравис эти антитела разрушают здоровую ткань, соединяющую нервы и мышцы. У людей с этим заболеванием наблюдаются признаки опущенных век, слабость в руках или ногах, а в самых тяжелых случаях им трудно дышать или глотать, объясняет ведущий автор исследования Джеймс Ховард, профессор неврологии в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилл.

Авторы вводили три различные дозы CAR T-терапии, чтобы определить самую высокую дозу, которую могут переносить люди. Затем каждый человек получил шесть доз максимальной дозы. Наблюдение в течение трех-девяти месяцев показало лишь незначительные побочные эффекты при использовании максимальной дозы. Наиболее легкие побочные эффекты включали головную боль, тошноту, рвоту и лихорадку, которые прошли через 24 часа после последней инфузии. Что еще более важно, авторы не заметили никаких признаков нейротоксичности и воспалительного заболевания, называемого синдромом высвобождения цитокинов - двух серьезных побочных эффектов, характерных для традиционной терапии CAR T.

Небольшое исследование было лишь доказательством концепции - оценка побочных эффектов и клинических улучшений потребовала бы более масштабного исследования. В настоящее время авторы находятся в процессе проведения фазы 2 исследования эффективности лечения с большим количеством участников. Ховард говорит, что на основе полученных данных, возможно, будут разработаны планы по проведению нормативных испытаний для утверждения препарата.

Если дополнительные испытания покажут положительные результаты, люди с другими заболеваниями, кроме рака, например, с дисфункциональной иммунной системой, могут получить пользу от регулярной терапии CAR T. Необходимо ответить на вопрос, как часто пациентам требуется такое лечение. Поскольку в этом типе CAR T-терапии используются клетки, живущие ограниченное количество времени, это не будет одноразовой инфузией. Ховард говорит, что более длительные и масштабные испытания в будущем определят, как часто человеку придется проходить повторное лечение. Однако, по его словам, "если мы сможем добиться результатов, которые будут длиться годами, это будет очень полезно для людей с аутоиммунными заболеваниями, которым, возможно, потребуется лечение только раз в год".